こんばんは，@PKです.
自分は，細胞評価系を専門にしておりますが，以前キナーゼや酵素評価系を専門にしている同僚と話した時にキナーゼアッセイのAssay Wallの話を伺い，とても勉強になったのでメモしておきます．
Assay Wall（アッセイウォール）という単語を調べてもあまり出てこないのですが…以下の読み物で紹介されていましたので紹介します．
Hit Finding and Profiling for Protein Kinases: Assay Development and Screening, Libraries
Step 2: Assay Wall and Optimization of the Reaction Buffer
ここでは，キナーゼ濃度が測定できるIC50値を制限してしまうことから，できる限りキナーゼ濃度は低く抑えなければならない，と記述してあります．
具体的にはキナーゼ濃度の半分がIC50値の限界となっており，例えばキナーゼの濃度が10nMの場合は，たとえ化合物の真のIC50値が0.01nMであっても，測定できるIC50値は5nMとなってしまいます．
なぜ，キナーゼ濃度半分になってしまうのか，の説明は以下の記事がわかりやすかったです．
http://www.biokin.com/slides/1305-arqule.pdf
このキナーゼ濃度によって，見かけのIC50値が高くなってしまう現象をAssay Wall，アッセイウォールと呼ぶそうです．
言われてみると当たり前に感じる内容で，キナーゼ評価系のIC50値はキナーゼの活性を50%を阻害する化合物の濃度だとすれば，キナーゼの濃度の半分より下回るはずが無いことがわかります．感覚的にとても腑に落ちますね．
勿論キナーゼ評価系の専門家などはこの辺りを熟知されているのでしょうが，単純に化合物とIC50値のデータだけを見せられたら，評価系の中身に詳しくない人はミスリードしてしまう可能性が高いです．
創薬の現場で考えると，プロジェクトの最初のヒットやシード探索の段階では，化合物のIC50値はキナーゼ濃度よりもはるかに高いことが通常なので問題ないですが，リードや臨床近い化合物の活性は，このAssay Wallを下回る可能性が十分にあります．
表面のIC50値などだけではなく，そのIC50値はどの評価系で算出された値なのか，その評価系は妥当なのか，考えるいい機会になりました．
